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首都医科大学附属北京佑安医院使用复因愈敏敷料联合LED红蓝光治疗面部激素依赖性皮炎临床观察

发布时间:2019-07-01
【摘要】
目的 观察外用复因愈敏敷料联合LED红蓝光治疗面部激素依赖性皮炎疗效。
方法 将60例面部激素依赖性皮炎患者采用随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组:30例,外用复因愈敏敷料;对照组:30例,外用维生素E乳膏;两组患者均联合LED红蓝光照射治疗,疗程4周。结束后2周随访。
结果 治疗组和对照组经4周治疗后,有效率分别为66.7%和26.7%,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组红斑、丘疹皮损迅速缓解,脱屑、渗出改善次之,对照组红斑、脱屑皮损起效迅速,丘疹、渗出改善次之;结束后2周随访,复发率分别为6.7%和10.0%,差异无统计学意义(P=1.000)。
结论 外用复因愈敏敷料联合LED红蓝光照射治疗面部激素依赖性皮炎安全有效,无不良反应。
【关键词】面部糖皮质激素依赖性皮炎;燕麦生物碱;复因愈敏敷料;LED;疗效观察
Observation of clinical effects on treatment facial corticosteroid addictive dermatitis with Yumin liquid dressing combined with LED Red-Blue
CHEN Yu-xin,LI Juan,SUN Xin,SONG Ying-xue,Wu Fang-fang,GAO Yan-qing
Department of Dermatology, Beijing YouAn Hospital,Capital Medical University, 100069, China
[Abstract] 
Objective To observe the clinical effects of Yumin liquid dressing joint LED red-blue in patients with facial corticosteroid addictive dermatitis. 
Methods 60 patients were randomly divided into two groups, 30 patients as treated group were treat with LED red-blue joint Yumin liquid dressing; 30 patients as control group were treated LED red-blue joint Vitamin E cream. The treatments lasted four weeks. 
Results At four weeks later of treatment, the effective rates of the treatment group and the control group were respectively 66.7% and 26.7%. There were significant differences between two groups (P<0.01). There was quick effective for erythema and pimples, a little slower effective for desquamation and exudation in the treatment group. Nevertheless there was quick effective for erythema and desquamation, a little slower effective for pimples and exudationin the control group.In the foIlowing two weeks,the reoccurrence rates of the treatment group and the control group were respectively 6.7% and 10.0%.There were no significant differences (P=1.000).Conclusion Yumin liquid dressing joint LED red-blue may be a safe and effective treatment for facial corticosteroid addictive dermatitis patients.                 【Key words】Facial corticosteroid addictive dermatitis; Avenanthramides; Yumin liquid dressing; LED Red-Blue; Observation of effects 
作者单位:首都医科大学附属北京佑安医院皮肤科,北京市,100069
作者简介:陈玉欣,女,医学博士,副主任医师,变态反应性皮肤病。
       面部糖皮质激素(简称激素)依赖性皮炎(facial corticosteroid addictive dermatitis, FCAD),病因多为面部滥用或误用激素制剂或含有激素成分的化妆品所引起的皮肤慢性炎症。目前治疗本病缺乏安全有效的非激素外用制剂,虽外用他克莫司软膏有较好疗效,但除该药对皮肤有一定的刺激作用外,其治疗本病的安全性和疗效尚有争议。因此,临床上研发一种新型外用制剂愈敏敷料(主要成份为燕麦生物碱),具有抗炎抗过敏作用,可望用于面部激素依赖性皮炎的辅助治疗。笔者于2018年8月~2019年4月,外用复因愈敏敷料联合LED红蓝光照射治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎患者,疗效良好,现报道如下:
1 病例与方法
1.1一般资料和病例选择
       60例面部激素依赖性皮炎患者均来自北京佑安医院皮肤科门诊,共入组60例,最后60例完成试验,治疗组男10例,女20例,年龄15~62岁,平均年龄(32.7±12.2)岁,病程1~60个月,平均病程(17.9±19.5)个月;对照组男12例,女18例,年龄16~59岁,平均年龄(33.2±11.0)岁,病程1~60个月,平均病程(11.7±14.1)个月。患者自述曾外用含激素的药膏或不明成份化妆品和面膜,停用后,面部多出现红斑肿胀、丘疹、干燥脱屑或渗出,并伴瘙痒、灼痛或紧绷感,遇冷热或其他刺激后皮损加重,再次使用激素药膏或化妆品后症状缓解,停用后又复发甚至加重。采用随机数字表法将人选患者分为2组,各30例。两组患者的年龄、病程、治疗前皮损积分差异均无统计学意义(P均>0.05)。
1.2 入选和排除标准
       入选标准:①临床上符合面部激素依赖性皮炎诊断[1];②年龄15~65岁,男女不限;③愿意接受复因愈敏敷料联合LED红蓝光治疗且能遵守治疗方案;④口头知情同意。排除标准:①孕妇或哺乳期妇女;②已知对试验药物及赋形剂过敏及光敏感者;③系统使用糖皮质激素或免疫抑制剂治疗,停药时间<4周;④现患脂溢性皮炎、痤疮等影响疗效观察的患者;⑤已系统使用过雷公藤制剂、激素或四环素类等药物;⑥停用抗生素<4周;⑦患严重的系统疾病,可能影响结果评估者,如肝肾疾病、血液系统疾病、自身免疫病、恶性肿瘤、糖尿病、精神病等。
1.3 方法
1.3.1 治疗方法
       治疗组:1~28d时,每日早、晚清洁面部后外用复因愈敏敷料(产品编号:粤珠械备20170120号,珠海市雅莎医疗器械有限公司);对照组:1~28d时,每日早、晚清洁面部后外用维生素E乳膏;所有患者均LED红蓝光(武汉亚格光电技术有限公司生产,红光波长633±10nm,蓝光波长417±10nm)照射面部,20min/次,1次/周,一共4次,连续治疗4周,要求患者不要改变之前的面部洗护习惯,直至试验结束。分别于治疗2周(±2d)时、治疗结束后(±2d)以及停药后2周(±2d)各随访1次,观察疗效和复发情况,记录局部不良反应。治疗期间嘱患者防风吹和日晒,忌刺激性食品,忌用热水沐浴和洗脸。
1.3.2 病情评估
       疗效判定标准:据面部激素依赖性皮炎的临床表现,参考近年来相关文献进行评分[2-3],客观评价指标包括:红斑肿胀、干燥脱屑、丘疹、渗出,分别按无、轻、中、重分别计为0~3分。疗效判定标准:治疗前、治疗2周后和治疗结束时(4周)及治疗结束后2周分别计算患者积分值,疗效指数=(治疗前评分值-治疗后评分值)/治疗前评分值×100%。痊愈:疗效指数≥90%;显效:疗效指数为60%~89%;好转:疗效指数为20%~59%;无效:疗效指数为<20%。有效率以痊愈+显效病例计算,复发为治疗结束随访2周后痊愈与显效的患者皮损症状总积分较治疗后上升[3]。
1.3.3 统计学方法
       统计学处理用SPSS25.0软件,计量资料采用t检验,有效率比较采用x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结  果
2.1临床疗效
2.1.1治疗前后皮损症状积分
       两组患者均未出现脱落及失访病例。治疗4周结束时,两组患者治疗前后红斑肿胀积分由治疗组(2.4±0.7)、对照组(2.3±0.5)下降至治疗组(1.0±0.5)、对照组(1.6±0.6);丘疹积分由治疗组(0.9±0.9)、对照组(1.1±0.9)下降至治疗组(0.2±0.4)、对照组(0.9±0.7);干燥脱屑积分由治疗组(1.5±1.3)、对照组(1.4±1.0)下降至治疗组(0.5±1.7)、对照组(0.2±0.4);渗出积分由治疗组(0.4±0.9)、对照组(0.5±1.0)下降至治疗组(0.1±0.3)、对照组(0.2±0.5);两组患者上述症状积分治疗前后差异有统计学意义(t治疗组=11.195红斑,4.551丘疹,2.571脱屑,2.567渗出;t对照组=5.769红斑,2.283丘疹,6.595脱屑,2.796渗出;P均<0.05),见表l。
2.1.2 有效率
       治疗2周时,治疗组痊愈加显效6例(20.0%);对照组痊愈加显效3例(3.3%),治疗组有效率高于对照组,但两组差异无统计学意义(P=1.108)。治疗4周结束时,治疗组痊愈加显效20例(66.7%),对照组痊愈加显效8例(26.7%),治疗组有效率明显高于对照组,两组有效率比较差异有统计学意义(P=0.002),见表2。
2.1.3复发率
       治疗结束随访2周后,红斑、丘疹、脱屑、渗出积分较治疗结束时上升趋势为复发。对照组复发3例,复发率10.0%,治疗组复发2例,复发率6.7%,两组比较差异无统计学意义(P=1.000)。
2.2 不良反应  

       治疗过程中,治疗组和对照组在外用愈敏敷料后均未出现刺激症状及其它不良反应,安全性较好。

3 讨论
       面部激素依赖性皮炎的发病机制尚不完全明确,可能与以下因素有关:①真皮小血管功能失衡,毛细血管扩张;②抑制成纤维细胞与角质形成细胞增殖、分化,引起表皮萎缩和屏障功能受损;③抑制朗格汉斯细胞功能和中性粒细胞趋化作用,造成局部皮肤免疫功能降低,敏感性升高[4]。所以,其治疗的关键在于解除机体对激素的依赖性,同时恢复皮肤屏障功能并抑制炎症反应。
       目前本病治疗的方法主要包括糖皮质激素替代疗法、抗炎药物等,但这些方法的疗效都不确切,且容易复发[5]。近来有研究显示钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司对面部激素依赖性皮炎有较好的疗效,但除了该药对皮肤有一定的刺激作用外,其治疗本病的安全性和疗效尚有争议。

复因®液体伤口敷料(愈创型)

商品名:愈敏敷料

        燕麦生物碱(avenanthramides)是具有环状结构的碱性有机化合物,是一类独特的含氮酚酸类衍生物,也是在燕麦中发现的唯一含氮有机化合物。2003年,加拿大科学家Collins从燕麦中分离并鉴定生物碱成分,并命名为Avenanthramides[6]。燕麦生物碱的母核结构与临床上应用的一种强效抗组胺及抗炎药物曲尼司特(Tranilast)的结构非常相似[7,8],经研究发现燕麦生物碱具有强抗氧化性、抑制细胞增殖和消炎止痒等多种生理活性[9]。Sur等[10]研究结果表明,燕麦生物碱提取物可抑制内皮细胞炎性细胞因子的表达,其作用机制是通过抑制IκB激酶(inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase, IKK)和抑制蛋白(inhibitor of κB,IκB)的磷酸化以及降低内皮细胞IκB活性而实现的。还证实低浓度燕麦生物碱(1-3mg/L)可抑制角质形成细胞中核因子NF-κB(nuclear factor kappa B)的活化,降低炎症细胞因子白细胞介素-8(interleukin-8, IL-8)的释放量[11]。

       研究发现燕麦生物碱是通过抑制组胺信号转导来达到抗炎和止痒的作用。胶体燕麦用于特应性皮炎、银屑病、湿疹、药物性皮炎等皮肤疾病的治疗已有很长的历史[12,13,14], 目前已开发了一种燕麦生物碱衍生物的药物即二羟基-燕麦生物碱(dihydroxy-avenanthramides,DHAvn),被用于治疗与组胺有关的皮肤病如瘙痒、红斑、水疱、晒伤、湿疹等[15-17]。人们不仅把燕麦(Avenasativa)当做食物的来源,而是把它作为皮肤止痒用途。临床试验证明,燕麦具有治疗干燥性皮肤瘙痒、消炎和减轻皮肤红斑的效果。强效的皮肤消炎和止痒活性,有望使得它能代替糖皮质激素的作用,而应用于各种外用皮肤乳膏产品中,燕麦生物碱的开发利用日益成为国内外学者的研究热点,但国内对燕麦生物碱敷料对于激素依赖性皮炎等湿疹皮炎类疾病的疗效研究鲜有报道。
       本项临床研究结果从另一方面证实,含有燕麦生物碱的愈敏敷料对激素依赖性皮炎的治疗具有良好的疗效。使用2周后可以迅速缓解红斑肿胀临床症状,治疗组皮损积分下降指数显著高于对照组,总体其有效率为20.0%,显著高于对照组3.3%;使用4周后,其总体有效率分别为66.7%、26.7%,差异有统计学意义。笔者认为愈敏敷料可用于治疗炎症性皮肤疾患,因燕麦生物碱具有强大的抗炎和抗过敏特性,联合红蓝光物理治疗过敏性皮肤病可以迅速缓解临床症状,缩短病程,降低复发率。其临床应用在机理上能够抑制与炎症发生直接相关的角化细胞核因子NF kappa B-α降解,从而阻止细胞核因子NF kappa B上p65蛋白亚基的磷酸化,从而阻断细胞炎症的发生环节。另外,燕麦生物碱能够抑制肿瘤坏死因子TNF-α诱导的NF kappa B降解酶活性,减少炎症因子IL-8的释放[10,11]。同时燕麦生物碱具有很强的抗过敏作用,能够抑制组胺信号转导而起到高效止痒抗炎作用,快速缓解红斑症状等。起效快,在使用后4周即可收到良好的疗效。在急性炎症被控制后,液体愈敏敷料所含胶态燕麦生物碱具有促愈合作用,可以促进受损皮肤屏障的修复,同时亦可也可促进表皮脂类屏障的合成,更有利于恢复并重建皮肤的屏障功能。
       LED红蓝光治疗仪主要是通过高纯度、高功率密度的红蓝光对皮肤进行照射,可改善表皮细胞结构功能,促进弹性蛋白与胶原蛋白生成,使炎性老化肌肤修复,还具有消炎杀菌和生物调节效应[7]。同时,LED治疗仪所用的窄谱光源为一种冷光,无高热,可实现光能至细胞内能量的转变,且特有的生物学效应刚好能缓解面部激素依赖性皮炎的局部炎症反应,使病患面部皮肤屏障功能得以恢复[8]。其中红光(波长633nm±10nm)能很好的调节线粒体光生物作用,导致线粒体胞膜刺激结构出现变化,获得能量,上调或下调细胞基因表达活性,对巨噬细胞起到刺激作用,出现更多的细胞因子,使真皮乳头层胶原合成增加,进而有效抑制炎症,促创面愈合;而蓝光(波长417nm±10nm)可在体内形成单态氧,消灭患者创面内多种细菌,还具有生物调节效应,可平衡机体内油脂分泌,降低皮损数量、抑制皮脂腺分解及病变反复,对治疗后预防患者复发有重要作用。
       笔者的临床初步观察发现,治疗面部激素依赖性皮炎外用胶态燕麦生物碱联合LED红蓝光照射后4周大多数患者即获得明显而肯定的疗效,部分病例皮损持续好转,其疗效稳定,临床上获得满意的效果。笔者同时观察到停药后2周的病情变化,仅发现治疗组2例患者的症状总积分上升,对照组3例患者症状总积分较停药前上,尽管未发现多数患者其症状总积分较治疗前有明显的升高,但反应4周的疗程不能使所有患者皮肤炎症过程和皮肤屏障稳定持久的恢复,有必要进一步扩大样本量,延长疗程后观察其疗效。
       治疗组中患者外用愈敏敷料后,局部没部出现红斑加重、灼痛等刺激症状,表明愈敏敷料治疗面部激素依赖性皮炎无不良反应。
       综上所述,外用愈敏敷料联合LED红蓝光治疗FCAD患者疗效显著,可明显改善患者皮损症状,安全性良好。
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